Petefészekrák xenografts egerek, PARP-gátlás és CTLA-4 blokád BRCA-hiányos petefészekrákban
New Mexico Cancer Care Alliance Rövid összefoglaló Az Egyesült Államokban évente diagnosztizált körülbelül 21 petefészekrák közül tíz százaléka örökletes szindrómáknak tulajdonítható, amelyek leggyakrabban a emlőrákra érzékeny 1. Ezekben a génekben mutáció következik be a DNS kettős szálú töréseinek képtelenségében helyrehozni.
Nem teljesen érthető, miért van ez esetekben, de néhány preklinikai vizsgálatban egerek petefészekrák-modelljeit használták kombinálva a PARP-inhibitorokat az immunrendszer-modulátorokkal, például a T-sejt ellenőrző pont petefészekrák xenografts egerek javítja a hosszú távú túlélést.
Homológ rekombinációs hiányban szemölcsök egy férfira daganatokban, például BRCA mutációval rendelkező tumorokban egyedülálló az Olaparib-nal végzett szer-kezelés sejthalálhoz és daganatregresszióhoz vezethet egy ismert petefészekrák xenografts egerek mint szintetikus letalitás.
A tremelimumab egy humán monoklonális immunglobulin G2 IgG2 antitest, amely specifikus az emberre citotoxikus T-limfocita-asszociált 4-es antigén CTLA-4amely egy gátló receptor aktivált T-sejtek. A tremelimumabról kimutatták, hogy blokkolja az által közvetített gátló jelet a humán CTLA-4 kölcsönhatása az aktivált T-sejteken a B és B antigénbemutatón sejtek.
Úgy gondolják, hogy ez fenntartja a T-sejt aktivációt a tumor mikrokörnyezetében és elősegítik a tumor-specifikus immunválaszok kialakulását. A melanomához hasonlóan a petefészekrák is jelentős tumor-heterogenitással társul, és szintén az immunterápia racionális célpontja. Bár daganatellenes hatásokat figyeltek meg a epitheliális petefészekrákban szenvedő betegek az anti-CTLA-4 antitest kezelésre adott válaszként, a klinikai betegség regressziójának bizonyítékát nem bizonyították.
mouse xenograft surgery
Ezt magas fokú BRCA1-negatív preklinikai modellekben bizonyítottuk petefészekrák. A preklinikai modellekben kimutatott jelentős terápiás előny alapján ez a klinikai vizsgálatban az Olaparib és a Tremelimumab kombinációját értékelik visszatérő nőknél BRCA-hiányos petefészekrák.
Átfogó állapot.
